关于前列腺癌的争论

前言

前列腺癌的争论，前列腺癌是美国男性最常见的恶性肿瘤，在男性癌症死亡率中居第二位。2008年，186 320名美国男性诊断为前列腺癌，28 660名男性死于该病”。1/6的男性在其一生中可能患前列腺癌，而前列腺癌的实际患病率可能更高，因为尸检发现超过40%的50岁以上男性和超过75%的80岁以上男性患有该疾病。尽管前列腺癌的发病率较高，并且研究的投入也较大，但泌尿外科医生和放疗科医生仍在许多问题上存在分政。

本章回顾了前列腺癌主要存在的争论，并试图提出统一的观点。我们首先简要介绍前列腺癌预防的可能性，然后处理更重要的问题，包括前列腺癌最重要的两个问题:什么样的患者需要治疗?如果需要治疗，最好的治疗方法是什么?我们主要围绕新的、微创的局限性前列腺癌治疗方式展开讨论。

饮食

家族史与种族和年龄一样，长期以来被认为是前列腺癌的主要危险因素。最近，单核普酸多态性被认为是高危人群的遗传因素，在多达48%的病例中起作用。然而在前列腺癌的发病机制中，饮食和环境因素的作用并不容易阐明。

流行病学证据充分证明，包括饮食在内的环境因素在从潜在的前列腺癌或高度前列腺上皮样瘤变到临床侵袭性前列腺癌的转变过程中起重要的作用。这些证据大多数来源于对移民家庭的流行病学调查。例如，尽管前列腺癌在中国和日本的本土人群中发病率很低，但是研究发现他们移民到美国的下一代人群中，前列腺癌的发病率是增加的。事实上，该前列腺癌发病率接近于美国白种男性和西班牙种族的发病率。与之相反的是斯堪的纳维亚少、，他们在本国有较高的发’病率，但移居到美国后的下一代人群前列腺癌的发病率却降低了。

前列腺癌在许多国家的发病率都较高，而且从确诊到出现临床症状或死亡有较长的潜伏期。发病率高、潜伏期长及较强的环境影响等使前列腺癌成为化学预防(例如饮食调节)的理想研究对象。

然而，尽管前列腺癌的发病与环境和饮食有关的证据很多，然而前列腺癌饮食调节预防的支持者却只起了较小的作用。虽然对许多食物与饮食习惯进行了研究，但却只对少数食物进行了严格的检查，导致最终的积极结果较少。我们将单独讨论一下非那雄胺，它是一种经过严格检测并发现有积极作用的化学预防制剂。下面的内容将要讨论研究最多的饮食调节，本书的第11章有关于饮食对前列腺癌影响的详细回顾。

番茄红素、硒和维生素E、

番茄红素是在番茄产品(如番茄汁和番茄酱)中大量存在的一类红一橙胡萝卜素(表12-1)。它是一种强有力的抗氧化剂，已经用于肿瘤、前列腺疾病和心血管疾病的预防。此外，一些流行病和临床研究也证明番茄红素对前列腺癌起预防作用。1999年的回顾研究发现，72项研究中有57项研究显示癌症风险和血清番茄红素水平呈负相关，进一步研究发现番茄红素对前列腺癌起保护作用。2003年，Kim和同事进行小的千预实验，他们发现在行前列腺切除术之前，番茄酱的摄入能够降低血清PSA水平和减少氧化DNA损伤。

年后发现，日常服用硒可以显著降低前列腺癌发病率12010随后通过生物素标记研究也发现硒可以降低前列腺癌发病率。对维生素E的研究最初也来自非前列腺癌的研究，受此启发，研究人员对a-麦胚酚和α一胡萝卜素(ATBC)与前列腺癌进行了研究，研究对象为29133名男性吸烟患者，分为日常服用a一麦胚酚(维生素E的一种)、13一胡萝卜素组和安慰剂组。研究发现0一胡萝卜素对前列腺癌风险的降低没有明显作用，但a一麦胚酚可以降低32%的前列腺癌发生率123飞

SELECT研究中受试者分为硒2005g/d组、维生素E 4001U/d组、硒2005g/d+维生素E 4001U/d和安慰剂组。值得注意的是，最近一项随机研究发现每日服用400IU以上的维生素E,可以增加死亡率和心力衰竭的发生率。

然而，SELECT研究的中期结果不是很理想，数据和安全监控委员会建议提前结束该研究并公布结果。在最后对35533名男性进行5.5年的随访分析中发现，无论单独还是联合应用硒和维生素E，对前列腺癌的进展都没有任何作用。事实上，与安慰剂组相比，硒或维生素E组更容易患前列腺癌，并且维生素E增加患前列腺痛风险，统计学上有意义(P=0.06)。此外，维生素E组的男性患11型糖尿病的几率更高(P=0.16)。另一项随机研究(内科医生健康研究n随机对照试验)对维生素C和维生素E在前列腺癌进展中的作用进行了研究，共结果与SELECT同时发表在JAMA上。该研究经过8年的随访发现，维生素C和维生素E都没有对前列腺癌起有效的预防作用。其他饮食的关系

其他与化学预防有关饮食包括石榴汁、大豆蛋白、圣罗勒、鱼油、蘑菇及绿茶等。与之有关的临床试验正在进行当中。时间会告诉我们，如果上述食品有预防前列腺密作用的话，将会证明化学预防是有效的。

肥胖和脂肪摄入量与前列腺癌的关系目前还不清楚。从观察研究中发现脂肪摄入增加和前列腺癌有可疑的关系。前列腺癌特异性死亡率的降低和w-3脂肪酸摄人的增加之间的关系似乎更有研究意义。

钙和维生素D的摄人增加可能促进前列腺癌的发生。目前骨质疏松症的防治指南建议50岁以上男性每日的钙摄入量为1200mg,然而，流行病学研究表明从饮食和营养品中补充钙可以增加患前列腺癌的风险。

总的来说，大多数的化学预防和饮食调节的研究既消极又有意义，但是还不成熟。然而，非那雄胺(一种化学预防药物)在一项有争议的随机试验中发现是有效的。

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