长Q-T间期综合征是由什么病因引起的？

(一)发病缘故原因

长Q-T间期综合征的病因很多包括天赋性和失掉性两个方面

1.天赋性长Q-T间期综合征 包括常染色体显性遗传的Romano Ward综合征和常染色体隐性遗传的Jervell Lange-Nielsen综合征前者听力正常后者伴有天赋性耳聋。

关于天赋性长Q-T综合征的缘故原因曾有很多学者提出了差异的假说包括交感神经支配不平衡心肌复极十分心脏内神经变性及天赋性心肌酶缺乏等如今以为天赋性长Q-T综合征是由于调控心室肌细胞膜复极化离子通道的基因多发突变所致。

1991年Keating等用DNA探针技艺发明在一个家庭的40名长Q-T综合征的基因与IIarvey ras 1基因精细相关大约便是长Q-T综合征的病变基因并且这一发明在别的6个长Q-T综合征的家庭中失掉证明Harvey ras 。

1基因位于11号染色体的短臂上蛋白产品是鸟嘌呤核苷酸连合蛋白即G蛋白散布于细胞膜的内层与种种激素的受体和效应器如腺苷酸环化酶磷脂酶C和离子通道等有关Codina等观察到G蛋白和Ras蛋白调停心肌细胞受乙酰胆碱激活的K 通道影响但不敷的是Moss并未发明Harvey ras

1基因与长Q-T综合征的转化干系1995年Wang等证明特发性长Q-T综合征与编码心肌细胞离子通道蛋白的基因突变有关并证明至少有3个致病基因存在即第3,7,11号染色体上scN5AHERG及KVLQTl基因的突变SCN5A编码分解心肌细胞钠通道,HERG编码分解心肌细胞钾通道KVLQTl的效果尚不十分明白也大约与某些钾通道的分解有关

2.失掉性长Q-T间期综合征

(1)药物作用：比年到临床药理学的深化研讨及心电监护仪的普及运用发明致Q-T间期延伸及Tdp尖端旋转型室速的药物越来越多包括：

①抗心律变态药：在种种致长Q-T间期综合征的药物中以抗心律变态药物最罕见此中又以Ⅰ类抗心律变态药最易惹起长Q-T间期综合征Ⅰa类抗心律变态药如奎尼丁丙吡胺普鲁卡因胺可中度抑制传导延伸心室复极是惹起Tdp确实切的缘故原因此Ⅰb类抗心律变态药如利多卡因妥卡安美西律并不延伸心室复极能否惹起长。

Q-T综合征另有争议Ⅰc类抗心律变态药如氟卡尼恩卡尼等可轻度延伸心室复极常可惹起室性心动过速但能否惹起Tdp了解尚不同等Ⅱ类抗心律变态药物即β受体停滞药中仅Sotolol可致长Q-T综合征Ⅲ类抗心律变态药物和胺碘酮已证明可致长Q-T综合征及TdpⅣ类抗心律变态药即钙拮抗药中仅Bepridil可惹起长Q-T综合征及Tdp。

②酚噻嗪类药

③三环和四环抗烦闷药红霉素注射剂及无机磷杀虫剂等均可惹起长Q-T综合征。

(2)电解质代谢混乱：文献报道低血钾低血镁低血钙等都可惹起长Q-T综合征但以低血钾最为罕见轻度血钾高涨时Q-T间期延伸不清楚;中重度高涨时T波与u波融合则多发长Q-T综合征。

(3)愚钝型心律变态：是惹起长Q-T综合征的常包涵因此中最罕见的是高度房室传导停滞或完全性房室传导停滞海外段氏报道致Tdp者占25.6%;其次为紧张窦性心动过缓也可见于接壤性心律窦房停滞。

(4)中枢神经体系疾病：脑外伤脑血管不测脑癌症等均可惹起长Q-T综合征特别是蛛网膜下腔出血者最易多发。

(5)冠心病：冠心病虽不是长Q-T综合征的常包涵因但急性心肌梗逝世变异性心绞痛的病患也可多发Q-T间期延伸及Tdp。

(6)其他缘故原因：强直性肌营养不良二尖瓣脱垂综合征原发性心肌病心肌炎均可多发长Q-T综合征

(二)发病机制

长Q-T间期综合征的发病原理至今尚未完全阐发很多学者提出了一些假说但比拟有目共睹标有两种：

1.复极分别假说 该学说以为Q-T间期延伸Tdp的多发系由于心肌差异部位的复极不同等所致。

这一学说的头脑底子可追溯到1940年事先wigg等在研讨室颤的发病原理时提出了差异部位的心肌处于差异复极阶段时易于多发折返性心律变态并应用了“易损性(Vulnerability)”这一术语来说明当在心室差异部位赐与较强抚慰时激动起首沿着复极后的心肌扩布而未完全复极的心肌传导延缓或停滞当这些未完全复极的心肌终极复极终了后激动又折回这些心肌结果构成多部位的不动摇的折返通道孕育多发多形性室性心动过速和室颤1963年Han等生长了这一学说并提出“不该性分别”的见地以为差异部位心肌的相对不该期清楚不同等时易于多发心律变态

依据上述假说很多学者将复极分别用于探求长Q-T综合征的发病原理并以为Q-T间期延伸及Tu波大约反响了某些部位心室肌细胞举措电位的复极时间清楚耽误有人研讨标明正常心肌的复极分别时间为31～81ms而长Q-T综合征病患的复极分别时间可达100～270ms特别在愚钝心律时分别时间增长更为清楚

长Q-T综合征病患的Tdp常多发在心动过缓长R-R间期之后也可被R on T所诱发并可被快速心律所抑制低血钾症可延伸心室肌的相对不该期及增长复极分别时间某些延伸心室肌复极时间的药物如奎尼丁普鲁卡因胺等可诱发长Q-T综合征等这些都支持复极分别的学说但是该学说并不克不及完全标明长Q-T综合征的多发比如该学说不克不及标明长Q-T综合征的引发激动即中止窦性搏动Tu波而多发折返进程的第1个异位搏动依据不该性的分别实际在Tu波时抚慰易于诱发室上性心动过速但临床实际结果并非云云。

2.心脏交感神经支配不平衡学说 该学说于1975年由Schwartz所提出重要针对肾上腺素依赖性长Q-T综合征而言以为本病的多发系由于左侧心脏的交感神经传出纤维活动太过而右侧效果减退所致。

本学说的实际底子来自于实行及临床研讨早在1966年Yanowitz等在狗的实行中发明抚慰左侧星状神经节或切除右侧星状神经节可使Q-T间期延伸并在猪的实行中也失掉异样的结果1990年Malfatto等给复生大鼠注着迷经生长因子而孕育多发十分的交感神经支配也惹起了Q-T间期延伸最有力的支持质料是临床观察比如本病病患常有窦性心律减慢,与右侧星状神经节的活动削弱有关1971年Moss和McDonald起首采取左侧星状神经节切除术治疗标病有效近来Schwartz等报道85例长Q-T综合征经β停滞药治疗有效先行左侧星状神经节切除后心律变态清楚淘汰。

尽管本学说的支持点很多但也有很多结果不相反等。

3.后除极假说 晚近很多学者依据细胞电生理研讨及临床研讨的结果以为长Q-T综合征的机制是后除极(after depolarization)后除极是指在举措电位的锋电位之后膜电位并不立刻规复到静息形状而是延续表现一些幅度较低而延续较永劫间的电位颠簸依据出现的时间晚早差异后除极可分为初期后除极和耽误后除极初期后除极

(early afterdepolarization EAD)是多发在心室复极初期即举措电位23相的振荡性电位在心动过缓时该电位的振幅可增大其产赌气盼望制尚不明白大约与背景钾电导削弱使K 外向电流变小或Na 外向电流Ca2 外向电流增强有关以上原因均可招致复极进程变慢举措电位时程延伸初期后除极(delay afterde polarization DAD)是多发在心室复极的初期即举措电位3相中止时的电位在心率增快时该电位的振幅增长其产赌气盼望制是细胞内钙十分增长由瞬时外向电流(ITi)引发振荡性后电位所致。

早先由于耽误后除极依赖于肾上腺素的抚慰推测大约是天赋性长Q-T综合征的底子而初期后除极具故意动过缓依赖性或(起搏)周期长度依赖性推测大约是失掉性长Q-T综合征的底子以为耽误后除极是天赋性长Q-T综合征发病底子的因由是在肾上腺素的抚慰下耽误后除极的振幅增大并且很多实行及临床研讨结果也提示这一点比如从前有人发明浸入儿茶酚胺中的犬心浦肯野氏纤维冠状窦和猿心二尖瓣等均可孕育多发耽误后除极1984年Schechter等在体外实行中证明犬心室肌细胞在肾上腺素的独自作用下即可孕育多发耽误后除极但是比年来的研讨标明天赋性长Q-T综合征和失掉性长Q-T综合征的病理生理机制都是初期后除极。

在天赋性长Q-T间期综合征的研讨中Levine Bailey和El sherif等发明停滞钾通道及增长钙内流能诱发初期后除极的多发从而延伸心肌复极时间而惹起触发活动及室性快速性心律变态1981年Hartzler Osborn等用老例双极电极技艺在JeryeⅡ和Lange Nielsen综合征病患的右室肌记载到初期后除极并发明在左侧星状神经节阻断后其振幅清楚高涨随后Bonatti等报道10例长Q-T综合征此中8例为失掉性长。

Q-T综合征而2例为天赋性长Q-T综合征全部病例均可用单相举措电位记载技艺记载到初期后除极并发明天赋性与失掉性之间并无清楚区别近来EggeLing等用信号平均心电图技艺在体表记载到Romano Ward长Q-T综合征病患初期后除极并发明应用β停滞剂后可以流失依据基因突变结果Vincent和Eggeling进一步推测Harlleg ras 1基因的孕育多发使G蛋白的效果多发变化使细胞膜的钾离子通道和β-肾上腺素能受体多发损害招致初期后除极及心律变态

失掉性长Q-T间期综合征的产赌气盼望制已有较同等的了解即由初期后除极所致这一结论已为很多实行和临床研讨所证明比如1983年,Brachmann等用氯化铯给家犬静脉注射结果惹起了持久性窦性心律减慢及Q-T间期延伸T波形状变化继而多发多型性室性心动过速其特性与间歇依赖性长。

Q-T综合征病人的表现完全相同由于铯可停滞复极时钾离子流而使复极延缓若将浦肯野纤维浸入氯化铯溶液中可惹起初期后除极及触发活动并且犬的在体心内单相举措电位记载证着实氯化铯的作用下与初期后除极相似的波形可惹起Tdp因此很多学者以为初期后除极是十分Tu涉及心律变态的底子别的体外实行中将浦肯野纤维浸入低浓度钾溶液及治疗浓度的奎尼丁中用单相举措电位记载技艺可记载到心动过缓依赖性的初期后除极进一步证明了两者间干系临床研讨结果为这一假说进一步提供了支持Bonatli等用吸附电极在失掉性长。

Q-T综合征病患中记载到相同初期后除极的波形Coraboeuf等在酸中毒抑制复极期钾离子外向电流的浦肯野纤维记载到初期后除极并关注到Bonatu所观察到的征象由此进一步推测初期后除极在心率增快时可被抑制。

4.心动过速形状旋转的机制 从前Dessertenee以为是两个异位节律点相互竞争而交替失掉主导心律显然两个劈头的心动过速若频率相差不大时则可孕育多发特异性的旋转形状。

依据不该期分别学说心室肌的不该期不同等将构成两种差异的折返通道两种折返性心动过速竞争主导心律依据后除极学说在心律变态大约是延续QRS波群的劈头部位在心肌内冉冉移动并假定后除极的孕育多发是普及的但某一部位大约对肾上腺素或其他原因的敏理性更高要是整个心室肌均有后电位孕育多发则大约每个主导部位有变慢的外延倾向性并将主导权让给相近的部位而招致心律变态的劈头部位在整个心脏内移动也大约是两个部位竞争主导心律Tdp的自行中止大约是高频率的室性心动过速作为一种短阵猝发激动而抑制了后除极的电位的缘故

曾经证明长Q-T间期综合征病患无论是间歇依赖型还是特发型其产赌气盼望制都是尖端旋转型室性心动过速在尖端旋转型室性心动过速发病时室率一样寻常为160～280次/min且心室险些失掉紧缩惹起心输入量骤减血压下降病人出现看法丧失而多发苏醒有些病患可进一步生长故意室惊动而多发猝逝世。