过敏性急性小管间质性肾炎是由什么原因引起的？

发病缘故原因

惹起急性小管间质性肾炎(ATIN)的药物如下，每一范例中的详细药物按所惹起的ATIN的发病率分列。

1.抗生素

(1)β-内酰胺抗生素：二甲氧基苯青霉素，依匹西林，青霉素，氯唑西林，羧苄西林，新青霉素Ⅱ号，乙氧萘胺青霉素，羟氨苄青霉素。

(2)头孢菌素：前锋霉素Ⅰ，头孢拉定，前锋霉素Ⅳ，甲氧噻吩头孢菌素，头孢唑啉，前锋霉素Ⅱ。

(3)其他抗生素：利福平，米诺四环素，多西环素，庆大霉素，万古霉素，林可霉素，美洛西林(Mezlocilin)，氯霉素。

2.磺胺 增效磺胺甲基异恶唑，磺胺甲基异恶唑，磺胺噻唑，磺胺甲嘧啶。

3.非类固醇抗炎药 苯氧基氢化阿托酸(苯氧布洛芬，Fenoprofen)，对异丁苯丙酸(布洛芬，Ibuprofen)，萘普生(Naproxen)，Glafenenin，甲苯酰毗酸钠(痛灭定，Tolmetin)，苯酰吡酸钠(佐美酸钠，Zomepirac)，吲哚美辛(消炎痛)，二氟尼柳(Diflunisal)，保泰松(Phenylbutazone)，舒林酸(Sulindac)，安替比林(Phenazone)，亚磺比拉宗(Sulfinpyrazone)，氨基比林(Aminopyrine)。

4.抗惊厥药 苯妥因钠，苯巴比妥，卡马西平(Carbamazepine)。

5.抗凝药 苯茚二酮(Phenindione)，华法林。

6.利尿药 噻嗪类(Thiazides)，速尿，三氨苯蝶啶(Triamterene)，氯噻酮。

7.免疫抑制药 氮芥，环孢霉素。

8. 其他 别 嘌醇，西咪替丁，卡托普利(开搏通)，益多脂(妥当明)(Clofibrate)，苯异丙胺(Amphetamine)，γ-氨基水杨酸。

如今发明惹起急性过敏性间质性肾炎的药物种类很多，由抗生素惹起的占2/3，但是，通常只要几种药物常被报道可惹起AIN，甲氧西林通常被以为是招致AIN的罕见药物，如今已较少应用，与急性间质性肾炎强相关的药物有：甲氧西林(新青霉素Ⅰ)，青霉素类，头孢噻吩(前锋霉素Ⅰ)，非类固醇抗炎药和西睬替丁，大约相关的有：羧苄西林(羧苄青霉素)，头孢菌素类，苯唑西林(新青霉素Ⅱ)，磺胺类，利福平，噻嗪类，呋塞米，白细胞介素，苯茚二酮，弱相关的有：苯妥英，四环素，丙磺舒，疏甲丙脯酸，别 嘌醇，红霉素，氯霉素和益多脂(妥当明)，比年来国表里均有报道由于中草药过敏所致急性过敏性间质性肾炎，应惹起关注。

发病机制

药物性急性间质性肾炎发病机制为免疫机制，包括体液免疫和细胞免疫，这类急性肾衰竭一样寻常是由变态反响惹起的，与药物直接毒性作用干系不大，因急性间质性肾炎仅在用药的少数病人中多发，大约是机体对药物的高度敏理性所致，与用药剂量有关，急性过敏性间质性肾炎，除Ⅱ，Ⅰ型超敏反响外，Ⅲ型超敏反响亦大约在某些药物过敏性间质性肾炎中起作用。

有关本病发病机制的证据来自人体研讨，如今尚无自得的实行模型，本病局部病例血清IgE水平增高，肾间质存在少量单个核细胞包括淋巴细胞，单核细胞和多核大小胞，偶然偶然可发明有IgG，C3沿TBM呈线样堆积，这些发明是创立本病发病机制假说的3个基本原因。

本病发病机制第1步大约是药物半抗原与肾间质和(或)小管基底膜(TBM)布局蛋白的连合，从而构成动摇的半抗原-蛋白复合物，该连合抗原应能启动抗体介导的反响，以及迟发性变态反响，随后经过体液免疫或细胞免疫惹起肾损害。

有研讨标明抗体与小管间质抗原原位连合，大约经过激活补体惹起炎症，或经过诱导趋化反响直接介导炎症，或对小管细胞孕育多发直接的毒性作用，或在抗原与抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用之间起桥梁作用。

在少数病例，体液免疫反响天生IgE抗体，天生的IgE抗体能直接与结构嗜酸性细胞，嗜碱性细胞和肥大细胞特异受体连合，惹起这些细胞脱颗粒，释放蛋白酶，组胺，PAF，白三烯，前线腺素和过氧化物酶，直接形成局部结构毁伤。

观察提示，在药物惹起的ATIN的发病机制中存在细胞介导的免疫机制，少数病例可见以单个核细胞为主的细胞浸润，内含上皮细胞和多核大小胞，此病变与免疫球蛋白不相关。

有人依据研讨结果推测，本病肾损害的产赌气盼望制触及到从致病药物沿小管基膜(TBM)和(或)间质的堆积，到淋巴细胞对药物的致敏等多个关键，随后多发的肾结构淋巴细胞浸润招致种种淋巴因子和其他形成结构毁伤的介质的释放，研讨结果提示药物半抗原大约连合在小管细胞外貌，因此它们也大约作为T细胞介导的细胞溶解或抗体依赖性细胞介导的细胞溶解(ADCC)。

免疫结构学研讨发明局部病例浸润细胞中T淋巴细胞占下风，在急性间质浸润时罕见CD4+和CD8+T淋巴细胞亚群，在抗生素和NSAID惹起的药物性急性小管间质性肾炎病例尤以CD8+细胞浸润为主，而在由其他药物惹起的药物性急性小管间质性肾炎病例以CD4+细胞浸润为主。

上述证据支持药物性ATIN发病机制的免疫学底子，但未能说明详细关键以及原形是由体液免疫还是细胞免疫介导本病发病。

Van Ypersele将以往在实行中得出的种种有关本病发病机制的结论和临床观察到的种种免疫混乱连合起来，提出假说：这些在间质积聚的药物，一方面大约是经过破坏的TBM弥散，一方面大约是药物在小管左近毛细血管稀释，另一方面大约是与TBM半抗原连合。

依据免疫学原理，体液免疫可以是体系性的，表现为针对相应药物或TBM的循环抗体的构成，也但是局部的，表现为单核细胞，淋巴细胞和浆细胞的间质浸润，这些细胞能在局部分解免疫球蛋白并构成原位复合物，迟发性变态反响则可招致由巨噬细胞激活的淋巴细胞的间质浸润，因此，一个可以担当的见地是，相同药物可以经过差异免疫机理惹起同一小管间质损害，而反响范例由病患天赋的免疫反响性，免疫抚慰的水平和特点以及致病因子的量决议。

非甾体类抗炎药惹起的ATIN的发病机制与其他药物惹起ATIN的上述机制差异，它们是经过抑制前线腺素分解等机制介导的。