乳腺癌新辅助化疗预后

肿瘤浸润性淋巴细胞增加预示着三阴性乳腺癌对治疗敏感。2014年ASCO大会上的乳腺癌口头报告中，有一项PrECOG 0105试验是应用卡铂、吉西他滨和iniparib的联合新辅助化疗试验。

该试验纳入了80位分期为I-IIIA的三阴性乳腺癌患者或BRCA1/2突变相关性乳腺癌患者。该研究设计的目的是评估PrECOG 0105试验中治疗前肿瘤浸润性淋巴细胞和病理缓解率、BRCA1/2基因型和基因表达谱(包括三阴性乳腺癌)的关系。

研究方法

待评估的患者为三阴性乳腺癌患者，完成了至少4疗程的治疗。病理学家应用治疗前活检的肿瘤组织进行HE染色来评估瘤内淋巴细胞(iTILs)和基质淋巴细胞(sTILs)的密度。通过残余癌症负荷指数来评估病理缓解率。所有患者都进行了综合BRCA1/2基因分型。三阴性乳腺癌亚型来源于Affymetrix U133 +2.0队列。

研究结果

该分析包含了70位患者。患者的年龄的中位数为47岁，肿瘤大小的中位数为3.2cm，BRCA1/2突变占20%，淋巴结阳性率48%。76%的肿瘤中sTILs超过10%(范围10-80%)，31%的肿瘤中iTILs超过10%(范围10-40%)。淋巴细胞优势性乳腺癌的定义为sTILs ≥50%，出现率为13%。淋巴细胞优势性乳腺癌的病理完全缓解率最高，可达56%，但在非淋巴细胞优势性乳腺癌组中该差异没有显著性(38%, p=0.47)。

sTILs与淋巴细胞优势性乳腺癌亚型有关，IM、BL1、BL2、LAR、 M和 MSL亚型中sTIL的中位数分别为40%, 15%，20%，10%, 0%和10%。iTILs也与三阴性乳腺癌亚型有相关性，IM亚型中iTIL>0占10/14 (71%)，BL1亚型中iTIL>0占1/7 (14%)，其他组均为0。其与BRCA1/2突变状态的关联性并不明显。一个多元模型分析发现，iTILs每增加10%(OR 2.62 [95% CI 1.08 – 6.35]; p=0.03) 都与病理完全缓解独立相关(RCB=0)，而sTILs不是(OR 1.17 [95% CI 0.87 – 1.58];p=0.28)。然而，sTILs (p=0.02)和iTILs (p=0.009)都与连续RCB评价有明显关系。

结论

sTILs和iTILs都是对铂类新辅助化疗敏感的预测因素，尤其与三阴性乳腺癌亚型之间的关系最为明显，在IM亚组中，出现的更加频繁。临床试验信息：NCT00813956.